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El Banco de Sangre de nuestro Hospital es parte de importante investigación sobre la primera vacuna contra el cáncer en Chile

Este paper titulado “Long-Term Survival and Immune Response Dynamics in Melanoma Patients Undergoing TAPCells-Based Vaccination Therapy” publicado en MDPI (Multidisciplinary Digital Publishing Institute) forma parte de una línea de investigación referida a inmunoterapia en cáncer generada hace más de 20 años en la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile, que ha sido liderada por el Dr. Flavio Salazar-Onfray y en la cual nuestro Banco de Sangre participa desde sus inicios.

Es un estudio pionero de un centro público nacional en relación a la sobrevida global de pacientes con melanoma avanzado, un tipo de cáncer de piel. Estos fueron sometidos a un tratamiento de inmunoterapia, utilizando para ello vacunas con células dendríticas del propio paciente, las que son entrenadas para reconocer los antígenos tumorales y generar una respuesta inmune efectiva en contra de estas células cancerosas.

El Dr. Milton Larrondo, jefe del Banco de Sangre de nuestro Hospital y coautor de esta investigación, señaló: “Más que creer, fue confiar en la solidez del grupo investigador y el razonamiento inmunopatogénico que lo sustenta, que yo como inmunólogo clínico podía entender, y era el cómo sobreponerse a los malos resultados de la terapia en melanoma metastásico y cómo podía mejorar al utilizar esta terapia personalizada con TAPCells, muy bien tolerada, sin reacciones adversas y con resultados de aumento significativo de la sobrevida libre de progresión y la sobrevida global”.

Añadió: “La sobrevida global a 36 meses de un 52% en aquellos en que se demostró respuesta DTH (del inglés delayed-type hypersensitivity; en español, hipersensibilidad de tipo retardado) es un gran resultado. Además, estamos hablando de 86 pacientes (43 hombres y 43 mujeres) que fueron seguidos en promedio durante 15 años y como lo demuestran numerosos estudios, aquellos que ya logran una sobrevida mayor a tres años lo más probable es que tengan una larga remisión (disminución o desaparición de los signos y síntomas de cáncer)”.

El 29,1% (n = 25) de los pacientes experimentaron efectos adversos moderados relacionados con el sistema inmunológico, incluidos eritema local o fiebre leve. La localización del tumor primario más frecuente fue en una extremidad (47,7% de los pacientes; n = 41), mientras que 24 pacientes (27,9%) tenían el tumor primario localizado en el tronco y 19 (22,1%) en la zona de la cabeza y el cuello. Solamente dos pacientes tenían tumores primarios de origen desconocido. Por una parte, 22 pacientes fueron sometidos a cirugía poco antes de la vacunación, mientras que 40 recibieron tratamiento neoadyuvante (radioterapia, dacarbazina, ciclofosfamida, tamoxifen, temozolomida, IFN-α o IL-2) antes de la vacunación con TAPCells. Solo un paciente había recibido ipilimumab antes de la vacunación y 24 pacientes no recibieron tratamiento adicional además de la vacuna. Todos los pacientes recibieron solamente una ronda de cuatro dosis de la vacuna TAPCells, excepto cuatro pacientes que fueron revacunados con una segunda ronda un año después del primer ciclo.

Un análisis retrospectivo exhaustivo de una cohorte de pacientes a largo plazo demuestra que la inducción mediada por TAPCells de una respuesta inmune detectable se correlaciona con remisiones significativas y duraderas en varios pacientes, incluso sin intervenciones complementarias. El estudio se centra en un grupo de pacientes vacunados entre 2003 y 2008, durante terapias con inhibidor de puntos de control inmunitario (del inglés ICB, Immune Checkpoint Blockade) y otras formas de inmunoterapia que aún no habían recibido aprobación regulatoria. La cobertura de salud pública para el uso de ipilimumab y nivolumab en el tratamiento del melanoma metastásico no se inició hasta 2019.

Los hallazgos indican firmemente que la vacunación con TAPCells puede provocar resultados duraderos y, en general, beneficios de supervivencia en una cohorte sustancial de pacientes con melanoma metastásico. La notable supervivencia prolongada observada entre numerosos pacientes con metástasis subraya la posibilidad de que un tratamiento eficaz genera una respuesta inmune inducida a través de la vacunación, particularmente en condiciones favorables, como una baja carga tumoral, pueden ser suficientes para detener la progresión de la enfermedad. Correlaciones encontradas entre la duración de la remisión en pacientes y los marcadores celulares y moleculares en su sangre periférica permiten avanzar en la búsqueda de marcadores tempranos de eficacia que permitirán una selección más precisa de los pacientes y aumentarán la tasa de respuesta de vacunas contra el cáncer.

Autores de nuestra Universidad en este estudio:
●     Dr. Cristian Pereda (1)
●     Dra. María Gleisner (1,2)
●     Dra. Mercedes López (1)
●     Dr. Iván Flores (1)
●     Dr. Fabián Tempio (1)
●     Dr. Flavio Salazar-Onfray (1,2,3)
●     Dr. Fermín González (3)
●     Dr. Milton Larrondo (4)

(1)Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina.
(2)Instituto Milenio en Inmunología e Inmunoterapia.
(3)Laboratorio de Inmunología Antitumoral (LIAT).
(4)Banco de Sangre, Hospital Clínico Universidad de Chile. 

Para más información respecto a esta investigación, descargue su archivo aquí.

Por: Matías Bustos

Edición general: Fernanda Farfán

Diseño web: Inti Maldonado